日前，兒童用藥研發創新迎來一個好消息?！笆奈濉眹抑攸c研發計劃“生育健康及婦女兒童健康保障”重點專項2023年度項目評審結果公布，由首都醫科大學附屬北京兒童醫院牽頭，聯合達因藥業等9家單位申報的《兒童用藥改良與臨床評價關鍵技術研究》項目正式獲批立項。
記者了解到，兒童用藥品種短缺、劑型和規格不適宜、超說明書用藥現象普遍、臨床試驗難度大等問題仍然存在。業內專家表示，近年來出臺的一系列政策法規，以頂層設計守護兒童用藥安全可及。下一步，要加強“政產學研醫”多方聯動，強化研究創新，打通兒童用藥關鍵“堵點”，構建兒童用藥行業健康可持續的發展環境。
兒童藥品缺乏
據“中國兒童用藥數據庫”數據統計，截至2023年12月31日，我國已批準上市的兒童專用藥數量共1049個（按品規計），僅占我國已批準上市藥品總數的3.2%；已批準上市的成人兒童共用藥數量為4042個（按品規計），約占我國已批準上市藥品總數的12.4%。
記者在采訪中了解到，在部分大型兒童?？漆t院的千余種藥品中，兒童專用藥及成人兒童共用藥占比為49%左右，另外51%為經驗性用藥。
兒童適宜藥品缺乏是兒科面臨的突出問題，很多患兒在服藥時都被當成“縮小版成人”對待，按照“小兒酌減”的原則把成人藥給兒童減量使用。接受采訪的業內人士一致表示，這種做法存在安全隱患。
當前，兒科“用藥靠掰、劑量靠猜”的狀況尚未得到根本改善。一項關于兒童“口服藥品分劑量”調研顯示，硝西泮片、酒石酸美托洛爾片、螺內酯片、呋塞米片等神經系統及心血管系統的藥品分劑量占比達90%以上，劑量常為成人用量的1/2、1/4，低齡兒童可能只有成人劑量的1/20、1/40。劑量的準確性、用藥安全性都存在風險。
多項研究數據顯示，兒科臨床用藥至少45%藥品說明書缺乏兒童用藥用量，尤其在重大疾病領域，兒童惡性腫瘤50%藥物超說明書使用。而用藥錯誤對兒童造成傷害的風險是成人的3倍。
首都醫科大學附屬北京兒童醫院藥學部名譽主任、《兒童用藥改良與臨床評價關鍵技術研究》項目負責人王曉玲介紹說，兒童期的疾病譜、發病率與成人有所不同，成人用藥數據不能準確預測兒童給藥劑量。她認為，某些特殊的藥物在生長發育快速變化的低齡兒童中，影響個體間差異的因素更多、更復雜，較成人更需要個體化的精準應用，“量體裁衣、斤斤計較”。
達因藥業集團總裁楊杰指出，兒童用藥十分復雜，在對藥物吸收、分布、代謝等方面，其生理、病理特點與成人不同；此外還受限于兒童的咀嚼、吞咽能力，兒童用藥有其特殊性，常規的成人用藥并不適合直接應用于兒童?！安还苁菍τ谝焉鲜兴幬锏姆轮?、改良，還是開發針對兒童患者的創新藥，都需要考慮兒童群體的生理特殊性?！?/p>
中國醫學科學院藥物研究所藥物制劑研究室鄭穩生教授建議，在劑型設計、用藥劑量準確性和靈活性、口感和矯掩味方面綜合考慮，需要量身定制兒童樂于服用的口味、形狀、顏色的口服制劑、兒童生長發育的創新制劑。
政策助力兒童用藥產業發展
事實上，兒童用藥短缺及風險高是全球性難題。在我國，兒童用藥適宜品種少、適宜劑型和規格缺乏、藥物臨床試驗基礎薄弱和不合理用藥等問題仍比較突出。
對此，近年來國家高度重視兒童用藥發展，各項政策不斷出臺完善。例如，鼓勵研發申報兒童用藥優先納入國家基本醫療保險藥品目錄；先后發布四批《鼓勵研發申報兒童藥品清單》，引導兒童用藥研發；出臺《關于保障兒童用藥的若干意見》《臨床急需兒童用藥申請優先審評審批品種評定的基本原則》《關于進一步加強兒童臨床用藥管理工作的通知》等政策法規。
王曉玲表示，近年來出臺的一系列政策法規，以頂層設計守護兒童用藥安全可及?！拔覈浴a學研醫’聯動的創新兒童藥研發模式，取得了階段性成果。舉例來說，北京兒童醫院牽頭承擔多項國家重大新藥創制兒童用藥專項，聯合59家醫產學研企，攻克了微片、無水吞服、凍干口崩等制劑技術，研發55個新品種；提出低齡兒童個性化給藥理念；率先成立2個全國性兒童用藥行業組織，搭建交流合作平臺，輻射推廣適宜技術?！?/p>
值得一提的是，今年1月，國家衛生健康委、國家發展改革委、教育部等10個部門聯合印發《關于推進兒童醫療衛生服務高質量發展的意見》，明確提出“堅持以兒科臨床需求為導向推動藥品生產企業研發，加大對兒童用藥品種及關鍵技術研發的支持力度，補齊兒童藥物適宜劑型、規格不足等短板?！?/p>
鄭穩生指出，隨著國家對兒童健康的關注度不斷提升，社會和家庭規范用藥意識增強，我國兒童用藥市場需求將持續釋放。
除了中央層面加大支持力度之外，地方也陸續出臺了相關政策，助推我國兒童用藥產業發展。
河北省提出，“著力解決河北省兒童藥產業發展不平衡不充分問題”，“鼓勵企業研發創新、提升兒童用藥質量、打造兒童用藥知名品牌，提高生產供應保障能力”。
浙江省鼓勵醫藥產業創新發展，提出完善藥品集中采購平臺準入機制，根據相關目錄下無在線交易兒童藥品的，法定說明書中明確適用于兒童的藥品可按“無在線交易藥品”定價原則申請掛網。
北京市則明確“開展相關病種藥品供應保障情況監測，加大相關藥品供應保障力度，確保兒童用藥需求”，“支持兒童用中成藥研發”。
兒童用藥關鍵“堵點”亟待打通
近年來，我國兒童用藥領域的科研創新水平明顯提高，與此同時，種種因素又制約了我國兒童用藥產業的快速發展。專家表示，兒童用藥市場容量有限，受技術壁壘高、研發周期長、生產局限性大、特殊人群的藥物臨床試驗實施難等因素影響，大部分企業的生產意愿低且研發積極性不高。破解行業發展難題，亟須打通兒童用藥關鍵“堵點”。
“兒藥企業主要面臨研發和生產成本高，但預期利潤不明朗，集采下的高成本和低定價使得企業的收入并不樂觀，這就導致兒童用藥投入回報率普遍較低?！睏罱鼙硎?，兒童用藥需要平衡價格與研發創新、行業可持續發展的矛盾，構建行業健康可持續的發展環境。她建議，加快研究制定有關臨床數據保護、市場獨占期、市場準入、藥品定價、資金支持、稅收優惠等方面的政策法規，進一步加大支持力度，逐步形成貫通兒童用藥全生命周期的政策閉環。
兒童用藥往往涉及復雜的制劑技術，例如口服液體緩釋技術和多顆粒緩釋技術等，它們往往工藝復雜，產業化設備相對缺乏。在鄭穩生看來，“加強產學研合作，提升技術水平；制藥設備創新，改善產業化設備可及性和性能”是關鍵。
鄭穩生指出，兒童臨床研究是制約我國兒童用藥發展的瓶頸之一，招募兒童受試者更是困難重重。他建議，一是要強化臨床研究創新，更合理地利用有限的臨床資源；二是要建立臨床數據保護制度，激發企業開發兒童用藥的積極性；三是加強宣傳引導，提升公眾參與到兒童臨床試驗的意愿。
王曉玲表示，兒童用藥，尤其在血液病、惡性腫瘤、重癥感染等兒童重大疾病用藥方面，要加強“政產學研醫”多方聯動，共同探索突破兒童用藥改良與臨床評價的關鍵技術。例如，建立從上市前臨床評價到上市后精準使用的評價體系，搭建個性化調劑服務體系及個體化精準用藥體系，構建“臨床需求-藥學開發-臨床評價-精準應用”的完整研發鏈，實現兒童重大疾病用藥差異化研發和精準化應用，加快我國兒童重大疾病用藥的自主創新研發，提升兒童健康服務能力和水平。
