在山東新華制藥股份有限公司工作了20多年，李寧(化名)從一個普通技術人員被提拔到研究院負責人。他沒想到，研究院耗費20余年心血拿出的兩個一類新藥，居然不被市場所認可。

乙氧苯柳胺軟膏[上]和三苯雙脒腸溶片[下]。

制藥企業難成創新主體

　　“你們肯定沒有見過這兩種藥吧？”李寧從辦公室里拿出乙氧苯柳胺軟膏和三苯雙脒腸溶片兩盒藥，一個治療皮膚病、一個治療寄生蟲病�！拔覀兓�了20多年功夫，幾位老科學家相繼過世，才拿到國家一類新藥文號�！�
　　上世紀80年代初，新華研究院開始涉足創新藥物研究�！捌髽I自己去篩選化合物、研究新藥，非常難！”李寧說，“國家的創新資金主要集中在科研院所，企業不具備資金、人員、研究設備等方面的優勢�！崩显洪L當年搞創新藥物的開發思路是從科研機構或者大學的論文、學術報告中尋找新藥苗頭,早期簽訂轉讓合同。然后，企業向研究機構注資，共同研發新藥�！白屍髽I成為自主創新主體非常難實現。而在國外，企業是創新主體�！�
　　20多年來，這條思路一直主導著新華制藥研究院的新藥研發方向。
　　上世紀90年代初，沈陽藥科大學發現乙氧苯柳胺對治療皮膚病有效。新華研究院得到這一信息，認為這個藥前景不錯，于是與沈陽藥科大學簽訂了轉讓合同，進行后續開發。1997年，該藥拿到國家一類新藥證書，2001年獲得新藥正式生產批號。
　　“三苯雙脒比乙氧苯柳胺還要早幾年找到�！崩顚幐嬖V記者，1986年，中國預防醫學科學院上海寄生蟲病研究所篩選出治療寄生蟲有效的三苯雙脒。1993年前后，新華研究院介入后續開發。2004年，研究院拿到三苯雙脒的國家一類新藥證書。
　　“20多年前，人們衛生習慣差，寄生蟲病發病范圍廣、涉及人群多�！泵鎸θ绱恕傲己谩钡氖袌銮熬�，研究院將該藥納入早期開發的新藥范圍內�！叭�苯雙脒擁有三項國家發明專利，經過三期臨床試驗，療效很好。只是沒想到研發會花這么多時間�！崩顚幷f。
　　“這個藥完全是中國人自己發明、創造的�！崩顚幾院赖卣f。遺憾的是，發現三苯雙脒的老一代科學家沒有等到這一天，“姚潤華、成寶珠等人在20余年間相繼過世了�！�
　　記者了解到，近年來，新華制藥每年投資約8000萬—9000萬元研發新藥，發現了七個有效化合物，但最終只有兩個做成了一類新藥。

人才結構無力支撐新藥研發

　　1982年，李寧大學畢業來到新華制藥，20多年目睹了八位正副院長先后離職，六七十位技術人員跳槽。
　　“企業研發機構的能力與水平無法同科研院所相比，因此，新華研究院只能把有限的新藥研發能力，投在仿制藥開發和工藝研究上�！崩顚幷f，好不容易拿出了新藥，作為生產原料藥的國有龍頭企業，受經營、銷售思路局限，仿制藥上市后并未產生出響當當的牌子。經濟效益不好，待遇和創業環境相對較差，八位副院長先后離職。不少科研人員找到好題材就紛紛下海了。
　　企業的研發隊伍本來薄弱，人才一再流失，成了李寧心頭的一個傷痛�！耙晃幻绹�藥學專家問我，你們研究院有多少博士后？我只能回答，一個都沒有�！睋�了解，目前新華制藥研究院人員以本科生居多，研究生次之，僅有一位博士。
　　“這樣的人才隊伍不足以支撐新藥研發�！痹撗芯吭翰┦苦嵵休x告訴記者，不足百人的研究團隊只能做仿制藥的工藝研究，而臨床、藥學、藥物代謝等方面的研究只能花錢找外面人搞。鄭中輝說，國外新藥研發團隊非常龐大，一般都有數十位科學家參與，而且人員固定，專業性非常強。
　　“他們篩選化合物的文字資料就可以裝一卡車�！编嵵休x形象地打比方。國外已形成了新藥研發的良性機制，一代代延續下去。
　　李寧說，新藥研發、生命科學不同于計算機技術，一兩天就能出新品，“有時需要幾代人的努力”。

視野不寬陷入市場盲區

　　兩個一類新藥研究面市后，新華制藥面對著另一種挑戰。
　　企業不是科研院所，新藥一出報告或論文就完事大吉。企業更看中的是市場效益、市場回報。但是，拿經濟學上的指標衡量，李寧犯難了——兩個新藥的市場前景非常不好，何時收回幾千萬的成本仍是未知數。
　　“一提皮膚病，人們想到的是諾華蘭美舒；提起寄生蟲病，中美史克的腸蟲清影響最大�！崩顚幐嬖V記者，和高血壓、糖尿病相比，皮膚病算小科，患病人群少，因此相關藥品的市場前景較窄�！霸卺t院，沒有醫生開乙氧苯柳胺�！彼�說，對藥品的宣傳力度小、營銷渠道沒有鋪開，“綜合因素造成乙氧苯柳胺甚至在淄博當地醫院都見不到”。
　　三苯雙脒的命運與乙氧苯柳胺相仿。
　　“七八元一盒的藥，賣得卻比腸蟲清差遠了�！崩顚幷f，中美史克的腸蟲清用了20多年，人群對該藥已產生了抗藥性。而且，臨床實驗與腸蟲清對照，他們還發現，三苯雙脒“能打死100%的蛔蟲和80%的鉤蟲”，“腸蟲清遠遠不及”。但是，實踐卻證明，中美史克20多年在腸蟲清上傾注的心血無人可及�！笆袌錾�，人們只認腸蟲清�！�
　　據了解，由于兩類藥開發時間早，技術轉讓、開發、臨床試驗費用還不算太高，平均約2000萬元左右。但是，何時能收回這筆投資，新華制藥也說不清楚。
　　不過，李寧承認，選擇化合物之初缺少前瞻性�！爱敵躅A測市場前景，中國將有10多億人患寄生蟲病。但20多年后的今天，中國寄生蟲病患病人群已只有不到一億人�！�
　　他告訴記者，跨國制藥巨頭篩選化合物時都要分析市場容量、疾病譜發展方向，做出前瞻性選擇，比如，隨著生活水平的提高，治療高血壓、糖尿病的藥品贏得了良好的市場效益。
　　“醫藥產業是一個研發驅動的產業，研發產生的新‘重磅炸彈’是跨國制藥企業賴以發展壯大的基礎�！敝袊�醫藥保健品進出口商會在一份調查報告中指出，20世紀80年代，瑞典阿斯特拉公司(阿斯利康前身之一)規模不大，由于開發了治療胃潰瘍的新藥奧美拉唑，這家中型公司在短短10年間就跨入世界制藥第10位。
　　制藥企業對研發和品牌產品的依賴，推動跨國制藥巨頭在研發上投入巨資�？鐕�制藥巨頭的研發投入一般都占銷售收入的15%左右，而我國醫藥企業的研發投入僅占銷售收入的1%—3%。2005年，我國醫藥企業研發經費內部支出只有43.4億元人民幣，而美國輝瑞公司當年的研發投入達到74.42億美元；一家公司的研發投入是我國全部產業研發投入的十幾倍。

墻內無聲息墻外有知音

　　“意外的是，三苯雙脒在國內市場沒有太大反響。相關文章刊登在外國學術雜志上，卻引起了外國人的興趣，很快有人找上門來合作�！崩顚幷f。
　　自己的營銷人員覺得，國內寄生蟲病市場太小，很難做大�？墒�，外國人不這樣看，他們認為，中國消滅了寄生蟲病不等于世界上沒有了。在一些發展中國家，寄生蟲病的發病率還處在較高水平。
　　藥品銷往貧困地區和國家的想法，第一次被外國人提了出來。李寧說，此時才覺得曾經的想法太狹隘，大大限制了三苯雙脒的市場影響�！皣鴥人幤髴�該向復方蒿甲醚學習，走國際化的路�！�
　　迄今，復方蒿甲醚是惟一被世界廣泛承認并廣泛銷售的、治療瘧疾的中國專利藥品，也是中國惟一真正走向世界的藥品。
　　但是，復方蒿甲醚的巨大成功，很大程度上得益于瑞士諾華對藥品的后期研究、大范圍的國際專利申請和新藥注冊。國內制藥企業只能提供原料，制劑則由諾華設在中國的工廠生產。在復方蒿甲醚身上，國內藥業并沒能實現用自己的創新藥在國際市場賺大錢的夢想，獲取的僅是原料加工費及專利使用費。諾華擁有復方蒿甲醚的國外銷售權，以成本價將該藥提供給世界衛生組織(WHO)。中國其他生產同類抗瘧藥的企業想把自己的藥品推向國際市場，復方蒿甲醚的價格及市場將是不易繞過的坎。

企業憂心為他人做嫁衣裳

　　新華制藥是否有轉讓三苯雙脒的意圖？李寧回避了這個問題。他說出了一些顧慮：擔心產品交給外國人，被他們做大，又變成了外國成果。
　　李寧的擔心不無道理。中國醫保商會的報告顯示，我國中藥資源和知識產權保護乏力、創新不足。早在20世紀70年代，日本便選擇我國210個經驗古方進行開發利用，促成了其“漢方制劑”工業的蓬勃發展�，F在，有越來越多的跨國醫藥企業來華設立研發中心，或和有關科研機構合作開發中國的民族醫藥資源。
　　在醫藥保健領域，知識產權流失的例子不勝枚舉：人參蜂王漿在美國被搶先注冊專利；韓國人通過對傳統中藥牛黃清心丸的專利保護搶占中國市場；日本以六神丸為藍本開發的救心丸，年銷售額超過一億美元；近年出現的治療癌癥特效中成藥“金龍膠囊”，被外國一家公司以“格里維克”注冊商標進行生產；近年開發的青蒿素兩個衍生物，因為沒有得到及時專利保護，造成經濟損失每年高達兩三億美元……
　　中國醫藥保健品進出口商會綜合部主任許銘認為，我國醫藥企業應在充分利用自身優勢的基礎上，大力發展特色原料藥、高附加值西藥制劑和醫療器械等，并利用跨國醫藥企業在華設立生產、外包、培訓基地以及外圍研發中心等機會，充分發揮外資的技術外溢效應，與外資企業在技術研發、資源采購、市場開拓、人力資源開發等方面展開多層次的合作，努力參與到全球新一輪市場競爭中去，不斷提升生產與研發能力，努力實現產業轉型，同時以國內市場換國外市場或以生產成本優勢換國際銷售渠道優勢等手段，盡早在國際上打響自主品牌。

[相關鏈接] 新藥研發要適應市場多層次需要 　　藥學專家指出，我國新藥難出“殼”的根本原因在于新藥研發最終還是要走向市場，要研發出市場前景廣闊的新藥，企業需要做到：調整藥品品種結構，適應市場多層次需要。 　　藥品需求及市場的多層次性決定了品種開發的多樣性和多層次。我國一些企業在進行GMP改造中沒有和品種結構調整相結合，而是單純地擴大生產能力，投入沒有得到回報，造成資金沉淀、設備閑置，加劇了生產能力利用不足的矛盾。產品趨同化嚴重，市場競爭、價格競爭激烈。 　　企業生產以市場為導向至關重要。品種結構調整應根據我國人口病種發生的頻率，在結構層次上，多一些“立體交叉”，盡量減少“平面碰撞”，特別要減少低水平重復。結合我國醫藥市場需求，肝炎藥物、肝硬化藥物、抗腫瘤藥物、抗糖尿病及并發癥的藥物、心血管藥物等應是企業研發方向。作為發展中國家，抗感染藥物仍為市場需求最大的品種之一。